FARMACODINAMICA

Acción del fármaco en el organismo. El mecanismo de acción intrínseco muchas vecesson simples reacciones químicas, pero otras veces surge de la interacción del mismo con diversas enzimas o alterando el metabolismo del órgano (interacción inespecífica). Muchas veces el mecanismo de acción intrínseco de un medicamento se desconoce. En cuanto a las acciones que produce el fármaco podemos decir que jamás va a conseguir cambiar las acciones y funciones de un órgano.
Interacción receptor: El fármaco actúa mediante interacción con receptores (estructura de naturaleza proteica que unido a un fármaco o sustancia, produce una respuesta biológica). Por ejemplo las endorfinas despiertan las morfinas (por eso hay personas que toleran el dolor más que otras).
Afinidad: Capacidad del fármaco de unirse a un receptor.
Actividad intrínseca: Capacidad de producir respuesta o efecto farmacológico tras la unión del fármaco al receptor.
Cuando un fármaco tiene afinidad y actividad intrínseca se denomina “fármaco agonista” de esos receptores, porque se parte de la base de que damos el fármaco para sustituir alguna sustancia endógena q cumple una función fisiológica.
Cuando el fármaco tiene afinidad pero no actividad intrínseca se denomina “antagonista”.
Cuando el fármaco tiene afinidad pero posee menor actividad intrínseca (que produce menor respuesta de la esperada) se denomina “agonista parcial”.
Interacción enzimática: El fármaco actúa sobre diversas enzimas, puede inhibir un sistema enzimático para ejercer su acción. Por ejemplo la enzima convertidota de angiotensina. La angiotensina II aumenta la presión arterial.
Interacciones inespecíficas: el medicamento actúa en los núcleos de las células, en el metabolismo y puede producir alteraciones enzimáticas.
INTERACCIÓN MEDICAMENTOSA
Cuando un fármaco altera las acciones del otro, bien por exceso, defecto, etc.
Absorción: Por ejemplo, tomamos dos medicamentos, uno es liposoluble (la liposolubilidad depende del pH), el otro altera el pH del estómago provocando q el primero no se absorba o se produzca sobredosis: Cuando la leche anula el efecto de la aspirina.

Distribución: El 80-90 % de los medicamentos se une de forma inespecífica a la albúmina. Tomamos dos fármacos que se unen a la albúmina, pero uno tiene más afinidad que el otro, por lo que hay uno que circula libre y aumenta su efecto o produce toxicidad (porque el efecto del fármaco lo hace la sustancia que no está unida a la proteína, sino el que circula libre).
Ejemplo: Anticoagulantes orales. Tiene que mantenerse en unos niveles de INR (2-3) para que ejerza su función. Menos de 2 está por debajo de su dosis necesaria, y el paciente puede sufrir embolia, ICTUS,... Por encima de 3 puede producir hemorragia por exceso de dosis. Si a este paciente con ACO le damos aspirina o cualquier AINE (ACO y aspirina se unen a la albúmina), la aspirina tiene mayor apetencia por unirse a la albúmina, aumenta el efecto del ACO, por lo q hay riesgo de sobredosis, lo que produciría hemorragia.Ejemplo: La bilirrubina viene de la destrucción de los hematíes, también se transporta por la albúmina. Si damos sulfamidas en general (por ejemplo el Septrin que es un antibiótico que tiene mayor apetencia por la albúmina) la bilirrubina se queda libre por el organismo, por lo que produce ictericia. En niños es más peligroso, porque tienen ictericia fisiológica. El niño en el parto sufre una hemólisis, y su cuerpo, como tiene inmadurez enzimática, no puede hacerse cargo de toda la bilirrubina libre, y se pone amarillito. Si a este niño le damos sulfamidas, potenciamos la ictericia y podemos producir un Kernicterus. Por eso las sulfamidas están contraindicadas en el primer trimestre de vida, que es lo que dura la inmadurez enzimática. La sulfamida atraviesa la barrera placentaria, por lo que no se aconseja durante el embarazo.
Metabolismo: cuando administramos dos medicamentos puede ocurrir la inhibición metabólica o la inducción metabólica.

Inducción metabólica: cuando un fármaco favorece la biotransformación del segundo fármaco, es decir, contribuye a su destrucción. Ejemplo: la Rifampicida (es un antibiótico que se utiliza en la profilaxis de la meningitis y en el tratamiento de la tuberculosis), y la Eritromicina (un macrólido) son inductores, facilitan la destrucción de los anticonceptivos orales, anulando su efecto.
Inhibición metabólica: El primer fármaco inhibe metabólicamente al otro, altera una enzima encargada de su biotransformación, lo q conlleva un descenso de la acción del segundo fármaco.

Excreción: Por vía renal un fármaco puede facilitar la secreción activa del otro. Muchas veces estos efectos se aprovechan en clínica, por ejemplo: a nivel del metabolismo.
Ejemplo: Monoaminooxidasa (MAO) es una enzima que tiene el ser humano encargada de la metabolización de catecolaminas (noradrenalina en particular) que se encuentra en el SNC. Transforma la noradrenalina en adrenalina y actúa sobre ella inactivándola. La noradrenalina regula el humor. Si tenemos concentraciones normales, estamos con un estado de ánimo normal. Si hay exceso, euforia (crisis maníaca en estados extremos), y si hay déficit trastorno afectivo (depresión). Si ponemos a un paciente depresivo un inhibidor de MAO, no se destruye la noradrenalina y se produce una mejoría en su estado de ánimo.Ejemplo: En el tratamiento adversivo del alcohol. Cuando utilizamos un fármaco para deshabituar a un enfermo al alcohol (disulfiram), el alcohol en el organismo se transforma en aldehído, y este en ácido acético, y así se elimina.El aldehído nos da síntomas de borrachera. El disulfiram quita el paso de aldehído a ác. Acético, con lo que el aldehído se acumula en el organismo, y con poca cantidad de alcohol da síntomas de grandes ingestas. Pero tiene el peligro de que el paciente se puede morir porque no puede beber nada.El efecto que hace el disulfiram es el afecto “antabús”, como tomes el alcohol te da malestar, cefalea, taquicardia, sudoración, caloración.El Metronidazol (rodogil) lleva también espiramicina, es suficiente la dosis que lleva para provocar el efecto antabús.Ejemplo: Probenecid + penicilina. Uno aumenta la secreción del otro. Cuando de encuentran los dos en el riñón, la penicilina sigue haciendo su acción y hace que el probenecid se elimine. El probenecid hace que el ác. Úrico se elimine. Nos beneficiamos porque juntos hace que la penicilina dure más en el organismo.Ejemplo: A nivel de inducción metabólica el fenobarbital (inductor enzimático) cuando se encuentre a otro fármaco o sustancia endógena (bilirrubina, sintrón,...) los va a eliminar.Fenobarbital + bilirrubina: El fenobarbital facilita el metabolismo de la bilirrubina, y la elimina. Se utiliza en ictericia patológica. Fenobarbital + sintrón: El fenobarbital manda al sintrón al hígado, disminuyes sus concentraciones plasmáticas. Tendríamos q aumentar la dosis de sintrón para alcanzar la dosis óptima mientras se tome junto al fenobarbital.Fenobarbital + AAS: hay q bajar la dosis de AAS porque se potencia su efecto.
Tipos de eliminación del fármaco:
Eliminación hepática: Siempre es contra gradiente de concentración (consumo de energía), va a haber más concentración en la bilis que en la sangre. Las sustancias que se eliminan son de PM mayor a 300. También se eliminan aquellos q tengan anillos aromáticos. Al igual que la secreción tumoral renal, los aniones van a competir entre ellos, y los cationes también. El proceso de eliminación de fármacos suele ser saturable, a partir de una cierta cantidad no se elimina todo, y se acumula.
Eliminación por leche materna durante la lactancia: El fármaco si se elimina por la LM pasa directamente al recien nacido. Además de recibir el recien nacido algo que no necesita, le damos mayor dosis de la que se debe. La leche humana es ligeramente ácida, por lo que una sustancia básica se elimina con facilidad por esta vía. Ejemplo: la codeína (derivado de la morfina) puede provocar en el niño efectos indeseados (estreñimiento, depresión del sistema respiratorio, somnolencia, coma)
La toma de medicamentos para la madre lactante debe ser 15 min después de la toma, 0 2-4 horas antes de la siguiente toma. Esto es en caso de no poder evitar tomar el fármaco. De esta forma la cantidad de fármaco ingerido por el niño es mínima, pero aún así podemos sensibilizarlo.
Eliminación por saliva: El fármaco también se puede eliminar por la saliva, pero no es muy fiable ver la cantidad que se elimina. Hay ciertos fármacos que se sabe que se eliminan por aquí, por ejemplo la espiramicina (antibiótico) q se usa para infecciones dentales.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Otro tipo de interacciones medicamentosas es cuando un medicamento aumenta o disminuye su concentración en plasma viendo alterada su función (biodisponibilidad). Estas interacciones medicamentosas se ven potenciadas por el número de fármacos que intervienen. Ejemplo: El Enalapril es un antihipertensivo inocuo, que tiene un efecto indeseable, la tos. Si le mandamos codeína para la tos, esta se calma, pero vuelve, mientras que la codeína produce dolor de cabeza. Le damos ibuprofeno para el dolor de cabeza, y este le aumenta la TA por lo que tendremos que aumentar la dosis de Enalapril...... es un círculo vicioso.
Sinergia: Uno de los medicamentos aumenta los efectos del otro.
Aditiva: El efecto final es igual a la suma de los efectos de los fármacos por separado.
Potenciación: El efecto final está potenciado, es superior a los efectos por separado. Es más fácil la aparición de efectos indeseados. También se puede utilizar en clínica para obtener un efecto superior.
Ejemplo: Sulfametoxazol + trimetoprimaAgente bacteriostático: Sustancia que inhibe el crecimiento de colonias bacterianas.Agente bactericida: Produce muerte celular, es más potente.El sulfametoxazol sólo y la trimetoprima sóla tienen acción bacteriostática. La asociación de estos medicamentos (sulfametoxazol 5mg + trimetoprima 1mg) produce un efecto bactericida, es decir, potencia su acción.Ejemplo: Enalapril (IECA) + hidroclorotiazida (diurético). Cuando a un paciente hipertenso se le da un fármaco, si no se corrige se aumenta la dosis. En este caso con estos fármacos si aumentamos la dosis aumentamos también los efectos secundarios.
Si aumento la dosis de enalapril ----- tos
Si aumento la dosis de hidroclorotiazida ------ hiperglucemia, hipercolesterolemia, hiperlipemia,...
Una opción es que en vez de subir la dosis, añado enalapril en dosis habitual con una dosis menor de la habitual del diurético, con lo que aumentamos el efecto antihipertensivo del enalapril y evitamos la aparición de efectos indeseables.

Antagonismo: Uno de los fármacos inhibe los efectos del otro.
Competitivo: A nivel de los receptores, y por tanto se caracteriza porque sigue la ley de acción de masas: A mayor concentración, mayor afinidad por unirse al receptor.
No competitivo: Uno de los fármacos (antagonista) ejerce su acción inhibitoria sobre el otro (agonista), a un nivel diferente del receptor, generalmente a nivel enzimático (alteración de la enzima necesaria para la acción del fármaco).
Dualismo competitivo: Asociación de un fármaco agonista con otro agonista parcial. Su interacción va a ser a nivel de los receptores. Según la concentración del agonista parcial puede suceder:
Efecto sinergia: Si la concentración es menor a la del agonista parcial.
Efecto antagonismo: Si la concentración del agonista parcial es mayor que la del fármaco agonista.
El agonista parcial tiene afinidad por el receptor, pero tiene afinidad intrínseca de menor intensidad.
SALBUTAMOL
por vía oral tiene una biodisponibilidad de 50% aproximadamente; administrado por vía intravenosa tiene una vida media de 4-6 horas y su depuración es renal y parcialmente por el metabolismo sulfato fenólico que es eliminado también por orina. Su unión a proteínas plasmáticas es de 10%. Administrado por cualquier vía oral, intravenosa, o por inhalación es excretado dentro de las 72 horas, su unión a proteínas plasmáticas es de 10%.Ambroxol actúa intracelularmente, promoviendo la producción de un moco normal; libera y activa el epitelio ciliado aumentando su frecuencia vibrátil y estimula la producción de surfactante en alvéolos y pequeños bronquiolos, formando una película que recubre la pared interna de las vías respiratorias. Reduce la adhesividad del moco y lo hace fácilmente transportable.


OMEPRAZOL
A pH neutro, el omeprazol es una base débil, químicamente estable y carente de actividad inhibitoria. Cuando llega a la célula parietal, a través de la circulación sanguínea, esta base débil queda atrapada en los conductillos secretorios. El omeprazol “protonado” se convierte en un ácido sulfénico y en una sulfenamida.
La sulfenamida interactúa en sitios cruciales del dominio extracelular de la H+,K+-ATPasa (bomba de protones) inhibiéndola por completo. De esta manera no pueden unirse los átomos de cloro e hidrógeno y por lo tanto se bloquea la producción de ClH ( ácido clorhídrico).
El omeprazol debe considerarse entonces como un profármaco que debe activarse para tener eficacia. La secreción de ClH se reanuda sólo después de la inserción de nuevas moléculas de H+, K+-ATPasa en la membrana luminal de la célula parietal.

IBUPROFENO: Grupo farmacoterapéutico: antiinflamatorio no esteroideo.
Ibuprofeno es un compuesto no esteroideo derivado del ácido propiónico con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas, y antipiréticas.
Su mecanismo de acción podría ser debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la fiebre, del dolor y de la inflamación.

DICLOFENALCO: El diclofenaco es un potente fármaco antiinflamatorio con propiedades analgésicas y antipi­réticas. Provoca la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa con reducción de la producción de prostaglandinas como la PGF2 a y la PGE2.
El diclofenaco se absorbe completa y rápidamente. Dado que sufre metabolismo de primer paso, sólo cerca de 60% del fármaco alcanza la circulación sistémica en forma inalterada. Tras su administración oral, rectal o intramuscular se obtienen concentraciones plasmáticas máximas entre los 20 y 60 minutos.
Como algunos otros agentes antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco se une notablemente a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, en un grado superior a 99.5%. Los principales metabolitos del diclofenaco corresponden a compuestos fenólicos, los cuales son eliminados como conjugados glucurónicos o sulfatos.
Aproximadamente, 60% de la dosis administrada es eliminada por la orina en forma de metabolitos y menos de 1% se elimina de manera inalterada. El diclofenaco es también eliminado por la bilis y no existe evidencia de circulación enterohepática. La vida media del diclofenaco corresponde a 1-2 horas.